神經科常見疾病

癲癇症候群的首選藥物

◎林口長庚神經內科系 腦功能暨癲癇科主治醫師  鄭美雲

    癲癇是源自於大腦不正常功能，導致腦部出現異常癲癇波，引起發作。癲癇的定義為兩次以上發作，兩次間隔須大於24小時。癲癇症候群為匯集病人許多臨床症狀而命名，這些面向很廣泛，包含發病年齡、癲癇發作型態、腦波異常波型、癲癇發生的大腦區域、病程、甚至基因異常。例如：青少年肌抽躍型癲癇症候群，大多發病於青少年，會出現肌抽躍發作之外，也可以合併有失神性發作、強直陣攣型發作，目前認為可能與基因異常有關。匯總許多臨床特徵的癲癇症候群，對於尋找癲癇病因與治療方面提供很重要的幫助，因為癲癇藥物種類眾多，某些特定的癲癇藥物，甚至會使癲癇症候群患者的發作加劇；因此及早確定診斷癲癇症候群，選擇適合的癲癇藥物，避免惡化病情的藥物，方能提供患者安全有效的控制。

    根據最新2010年國際抗癲癇聯盟分類，癲癇症候群是以發病年齡來區分，此種分類法相較過去分類為部份型、全面型，更能清楚區別各種癲癇症候群。以下將列舉常見幾種癲癇症候群，簡介疾病與癲癇藥物選擇。

一、嬰兒點頭式痙攣(West症候群)

＊特徵

    嬰兒點頭式痙攣經常合併出現整體發育遲緩，通常出現在3個月大到一歲之間，男女都會發生，但男童比例略高。發病原因包含腦部結構異常(缺氧、腦部感染等)、染色體異常、基因變異、代謝異常。痙攣的表現可分為彎曲式(頭突然往下點)、伸展式(頸部、軀幹、四肢突然伸展)、混合式(雙手上抬、身體前屈、又稱「朝拜式抽搐」)，通常發作時間只有幾秒鐘，且會因突然巨大聲響或碰觸而誘發，容易被忽略或誤認為驚嚇反射。高振幅失律波為其特殊的腦波變化。

＊治療建議

    嬰兒點頭式痙攣治療以荷爾蒙療法為主，也可以搭配維生素B6(Pyridoxine)治療。癲癇藥物首選為赦癲易(Vigabatrin)，其他藥物選擇包括帝拔癲(Valproate)、妥泰(Topiramate)、佐能安(Zonisamide)、服利寧(Clobazem)或利福全(Clonazepam)。

二、Lennox-Gastaut症候群

＊特徵

    臨床為多種型態的藥物難治型癲癇，尤其睡眠中出現強直型發作，特別是短暫的強直性痙攣，或合併失張力型發作與非典型失神發作；智能與行為障礙也很常見。好發年齡為幼兒期1到7歲之間(3至5歲為高峰)，男女發生率相等，約10～30%病人在嬰兒期有West症候群病史。致病因包含腦部結構異常(佔70%病人)、基因變異。除了夜間強直型發作為主，非痙攣性癲癇重積狀態也很常見(佔一半病人，可長達數日甚至數週)。腦波在所有患者皆有異常慢波，並出現局部或散在性慢速棘慢波複合波，尤其在睡眠中。

＊治療建議

    治療通常相當困難，而且智力減退亦無法由藥物得到改善。對於緩解癲癇症狀，可以使用帝拔癲、樂命達、妥泰、服利寧或利福全。對於藥物難治型癲癇患者，可以考慮迷走神經刺激術(Vagus nerve stimulation)。

三、兒童失神性癲癇

＊特徵

    每日次數非常頻繁的失神發作，表現為突然意識障礙、暫停手邊活動、眼神呆滯，長達4至20秒鐘。好發年齡介於2至12歲，5至6歲為高峰期，男女發生率相等，多半不影響兒童智商，但可能會出現專注力不足或學習障礙。致病原因傾向遺傳與後天因素相互作用引起。典型腦波會出現雙側同步對稱且規律的3赫茲棘慢波，大多持續10幾秒鐘，可經由過度換氣誘發。

＊治療建議

    雖然兒童失神性癲癇被視為良性兒童癲癇症候群，一旦診斷確定，必須接受癲癇藥物治療。首選藥物為Ethosuximide(台灣沒有上市)、帝拔癲或樂命達。而癲通(Carbamazepine)、癲能停(Phenytoin)、赦癲易等藥物則要避免使用，會惡化失神性發作。

四、青少年肌抽躍型癲癇

＊特徵

    偶發或連續的雙上肢突然抽動，經常在早晨起床後發生，手邊東西因此會掉落打翻；有時在肢體連續抽動後，接著泛發型強直陣攣型發作；有三分之一病人同時伴隨失神性發作。發生年齡介於8至25歲之間，男女比率相等，目前認為部分病人與基因變異有關，有體顯性遺傳的可能性。腦波可見泛發性3～6赫茲多重棘慢波，可經光刺激或過度換氣誘發。

＊治療建議

    雖然癲癇症狀會隨年齡增長而逐漸緩解，但必須終身服藥，且不可熬夜與喝酒，以避免發作。最有效的藥物為帝拔癲，但是不建議用在適婚年齡女性，因可能導致畸形胎。其他建議藥物包含優閒(Levetiracetam)與樂命達，但有些患者使用樂命達反而會增加肌抽躍發作，可以併用利福全來控制肌抽躍。須避免使用癲通、癲能停、赦癲易、鎮頑癲(Gabapentin)與利瑞卡(Pregabalin)。

五、夜間額葉癲癇

＊特徵

    屬於部份型癲癇，表現多樣化，包含局部發作、強直性抽搐、持續不正常姿勢，有些會演變為繼發型大發作，發作次數相當頻繁，每晚睡眠中數次。發病年齡多在青春期，平均年齡約11歲，但1至64歲皆有可能發生，約有8～43%具有體顯性遺傳基因突變。病人智力正常，但少數會出現心理或行為障礙，如強迫症、過動症。因為發作時肢體動作大，會對腦波產生干擾，超過一半患者發作期間腦波仍正常，約只有半數病人出現異常腦波，而且只有很少數能看到典型癲癇波型，所以腦波正常並無法排除夜間額葉癲癇。

＊治療建議

    首選用藥為癲通，約1/5病人可以完全控制不發作，一半病人可以減少50%發作；但停藥後通常會復發。

    正確及時診斷癲癇症候群，可以盡早謹慎選用適合的癲癇藥物，且應避免使用會誘發或惡化癲癇的藥物。在多年不發作的情形下，是否可以減藥、停藥，須視癲癇症候群種類及個人狀況而定；儘管控制良好，有些仍建議終身服藥。